신약은 직선 경로가 아니며, 영국 핵산 의약품 회사 인 Silencetherapeutics는 최근 큰 전략적 변화를 겪었습니다.
2025 년 2 월 말, Silence는 프로그램의 새로운 파트너를 찾을 때까지 핵심 사내 프로그램 인 Zerlasiran (SLN360)에 대한 3 단계 임상 연구를 시작하지 않을 것이라고 발표했습니다.
Zerlasiran은 LP의 생산을 감소시키기 위해 LPA 유전자로부터 전사 된 mRNA의 분해를 표적화함으로써 높은 수준의 LP (A)와 관련된 심혈관 질환을 치료하기위한 피하 혈관 질환으로 설계된 지단백질 (A) [LP (A)]를 표적화하는 SIRNA 요법 인 Silence의 가장 빠른 진행 프로그램이었다. 2024 년 11 월 18 일, 11 월 18 일, Silence는 American Heart Association (AHA) 연례 회의에서 Zerlasiran에 대한 최신 2 단계 임상 데이터를 발표했습니다. 기준선에서 36 주에서 36 주마다 300mg, 24 주마다 300mg 또는 24 주마다 450mg)는 환자 LP (A)가 80%이상 감소했습니다.
현재 LP (a)를 위해 특별히 승인 된 시장에는 지질 저하 요법이 없지만, Zerlasiran은 이미 Amgen의 siRNA 치료 Olpasiran, Novartis\/Ionis의 ASO 요법 펠라 카르 센과 같은 후기 임상 개발에 몇 가지 핵산 약물 경쟁자를 가지고 있습니다. Pharma.bcpmdata.com (이전 Pharma Fusion Cloud Data), 중국에는이 목표를 세운 작은 핵산 제약 회사가 있습니다 : Hengrui Medicine, Hejia, Hyunjin, Jingin 등. 또한이 목표를 세운 작은 분자 기업도 있습니다. 또한 소분자 기업도 있습니다.
침묵 전략 조정은 회사가 협력을 종료 한 지 2 개월 만에 나옵니다. 두 회사 간의 이전 협력은 2021 년 3 월에 Silence의 독점적 mrai Gold ™ 플랫폼을 사용하여 공개되지 않은 3 개의 목표에 대한 siRNA 약물을 공동 개발하는 것을 목표로 시작했습니다. 그러나 협력은 2024 년 12 월에 종료되었습니다.
침묵은 2024 년 4 분기에 Zerlasiran의 3 단계 임상 시험 설계와 고급 Zerlasiran의 3 단계 임상 시험 준비에 대한 규제 기관으로부터 긍정적 인 피드백을 받았지만, 이시기에 3 단계 임상 연구를 통해 침묵이 전진하기가 어려울 수 있습니다.
Silence는 최근 Zerlasiran의 파트너를 적극적으로 찾고 있습니다. 이러한 전략의 변화는 또한 회사의 현금 흐름 상황을 완화 시켰으며, 이는 2027 년까지 지속될 것으로 예상됩니다.
이전에는 Silence도 "튀어 나와"파트너 CSO를 데친다.
침묵은 또한 최근 몇 년 동안 다른 파트너의 "반환"으로 고통 받았다.2019 년 7 월, Silence는 Mallinckrodt와 협력하여 보체-매개 질환에서 보체 캐스케이드의 침묵을 대상으로 RNAI 약물을 개발하고 상용화했습니다. 이 협력에서 Silence는 2 천만 달러의 선불 지불과 5 백만 달러의 주식 투자를 받았으며 Mallinckrodt는 C3를 타겟팅하는 전임상 프로그램 인 SLN501에 대한 전세계 라이센스와 Mallinckrodt가 7 월 2020 년 옵션을 행사 한 두 가지 추가 전임상 대상 대상 보체 프로그램에 대한 미래의 옵션을 받았습니다.
그러나 2023 년 3 월, 침묵은 공개되지 않은 두 대상 보완 프로그램에 대한 전세계 전세계의 권리를 회복했다. 동시에이 회사는 Mallinckrodt의 Steven Romano 박사를 데려와 Silence의 최고 의료 책임자이자 연구 개발 책임자로 일하면서 2019 년 7 월 회사의 협력 계약 서명 시점에 비상임 이사로 Silence에 합류했습니다. Romano는 이전에 Pfizer에서 16 년 동안 일했으며 Lilly는 4 년 동안 일했습니다.
1 년 후, 2024 년 3 월, Mallinckrodt는 1 상 임상 시험이 완료된 후 C3을 타겟팅하는 프로그램 인 SLN501의 추가 개발을 추구하지 않을 것이라고 침묵했다. 협업이 종료되었다.
Steven Romano 박사는 현재 Silence의 부사장 겸 최고 연구 개발 책임자입니다.
Astrazeneca 협업
최신 연례 보고서 공개를 바탕으로 Silence의 현재 공개 주요 파트너는 AstraZeneca 일뿐입니다.
2020 년 3 월, Silence는 심혈관, 신장, 대사 및 호흡기 질환의 치료를 위해 siRNA 치료제를 발견, 개발 및 상용화하기 위해 AstraZeneca와 협력 계약을 체결했습니다. 회사는 siRNA 분자를 간, 심장, 폐 및 기타 조직으로 전달할 수 있도록 협력 할 것입니다. 이 협업은 처음에는 5 개의 목표를 다루며 AstraZeneca는 협업을 5 개의 추가 목표로 확장 할 수있는 옵션을 가지고 있습니다.
이 계약에 따라 Astrazeneca는 침묵에 6 천만 달러의 선불 결제와 침묵에 2 천만 달러의 지분 투자를했습니다. 각 목표에 대해 Silence는 계층 로열티뿐만 아니라 최대 4 억 달러의 이정표를받을 수 있습니다.
2023 년과 2024 년에 Silence는이 협력으로부터 각각 천만 달러의 옵션 수수료와 1 천만 달러의 이정표를 받았습니다.
Silence Therapeutics와 Astrazeneca의 초기 공개 공동 실적은 2007 년으로 거슬러 올라가는데, 두 회사가 호흡기 질환에 대한 파트너십을 맺고 2010 년에 협력은 종양학을 포함한 여러 분야를 포함하도록 확장되었습니다.
초점은 희귀 질병으로 이동합니다
심혈관 프로그램 Zerlasiran의 정지 후, Silence는 TMPRSS6을 표적으로하는 SIRNA 요법을 표적으로 한 SIRNA 요법 인 TMPRSS6에 대한 투자를 우선 순위로 삼는다. 과량의 혈액 세포 및 혈소판을 특징으로하는 신 생물은 종종 HCT가 상승하여 (적혈구 고성기 압축) 45% 이상의 증가 된 HCT가 심장 혈관 또는 혈전증 사건으로 인한 사망률의 폴드 증가와 관련이있다. 이 질병은 약 150, 000 미국의 사람들과 전 세계적으로 약 350 만 명에 영향을 미칩니다. 현재의 치료 표준은 HCT 및\/또는 적혈구 생성을 줄이기 위해 세포 감소 제의 사용을 감소시키기위한 반복 혈액 종료 요법으로 구성됩니다. 적혈구 및 HCT를 구체적으로 표적으로 표적으로하는 승인 된 치료법은 없습니다.
TMPRSS6 유전자는 신체의 철 항상성을 조절하는 주요 호르몬 인 페로포르틴의 음성 조절제입니다. PV 환자에서 TMPRSS6 유전자를 침묵시킴으로써, DivesIran은 간세포에서 철분 조절 호르몬의 생산 및 방출을 증가시켜 골수로의 철분의 진입을 제한하여 적혈구의 과잉 생산을 감소시키는 것을 목표로합니다.
2024 년 12 월, Silence는 미국 혈액학 협회 (ASH) 연례 회의에서 PV 환자의 치료를위한 다이브 시란의 1\/2 단계 임상 시험에서 긍정적 인 중간 단계 1을 제시했다. 중간 결과에 따르면 일련의 PV 환자에서 저주파 다이브 시란 치료는 HCT 수준을 낮추면서 phlebotomy의 필요성을 크게 줄였습니다. 또한,이 약물은 용량 제한 독성이없는 상태에서 현재까지 잘 견딜 수 있습니다. 한편, Silence는 Divesiran에 대한 임상 시험의 2 상 부분이 첫 번째 환자 투약을 완료했으며 2025 년 말까지 환자 등록이 완료 될 것으로 예상했다.
Moentropic Pharmaceuticals 데이터에 따르면 FDA는 PV 치료를위한 Divesiran Fast Track 및 Orphan 약물 상태 지정을 승인했습니다. 유럽 연합은 또한 2024 년 12 월 PV 치료를 위해 약물 고아 약물 지정을 승인했습니다.
이미지 출처 : Moentropic Pharmaceutical Data, www.pharnexcloud.com
그러나 Divesiran은 또한 다른 행동의 메커니즘을 가지고 있지만 경쟁자들과 마주칩니다. Takeda\/주인공의 Rusfertide (PTG -300)는 철 모방 펩티드이며 최근에는 긍정적 인 예비 결과를 가진 3 단계 임상 연구를 거쳤습니다.
Silence의 mraigold ™ 플랫폼의 다른 파이프 라인 : SLN548, Silence의 전액 소유 보체-매개 질환 siRNA 후보는 2025 년 하반기 1 단계 연구로 예정되어있다. SLN312의 1 상 연구 (공개되지 않은 목표 지표를 가진 Astrazeneca에 라이센스가 부여됨)가 진행 중입니다. 그리고 Henson Pharmaceuticals의 협력이 종료 된 후, Henson Pharmaceuticals와의 협력이 종료 된 후 이전에 활용되었으며, Silence의 mraigold ™ 플랫폼을 사용하여 이전에 개발 된 미공개 목표에 대한 세 가지 전임상 SIRNA 프로그램에 대한 전세계 권리는 Silence에 의해 유지되었으며 현재 추가 개발 프로그램이 평가되고 있습니다.
Silence의 초기 역사
Silencetherapeutics는 2005 년 7 월 SIRNA를 전문으로하는 독일 회사 인 Atugen AG를 인수 한 2007 년 7 월 현재 이름으로 이름을 바꾸고 2010 년 RNA 회사 인 RNA 회사의 창립자 인 Lu Yang 박사와 함께 RNA 회사가 된 RNA 회사와 공동으로 합병 한 1994 년에 처음 설립되었습니다. 2010 년 에이 회사는 Intradigm Corporation (Sanborn Pharmaceuticals의 설립자 인 Lu Yang 박사가 공동 창립하여 RNAI 치료 회사가되었습니다. Silence의 기술은 당시 전 세계 임상 개발에서 9 개의 siRNA 약물 후보 중 4 개에서 사용 된 것으로 알려졌다.
Silence의 현재 mrnaigold ™ 플랫폼 (Galnacoligonucleotidiscovery)은 Galnac-sirna의 형태를 취합니다. Silence는 2017 년 핵산 약물 리더 인 Alnylam에 대한 특허 소송을 제기 한 것으로 알려져 있으며, 두 회사는 2018 년에 소송을 해결했습니다.
사진 크레디트 : 비즈니스 와이어
Silence는 주로 다양한 외부 협업을 통해 협업 수익을 얻었으며, 처음부터 내부적으로 개발 된 단일의 약물을 상용화하지 않았습니다. Silence의 초기 공동 작업자는 Astrazeneca, Sumitomo Pharma Japan, Pfizer, Novartis, Dainippon Sumitomo Pharma, Mallinckrodt Pharmaceuticals, Mirna Therapeutics, Mireven Pty Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technicies 등을 포함하는 것으로 알려져 있습니다.
애착 : 2024 재무 하이라이트
12 월 2 일 말에 0 24, Silence는 현금, 현금 등가 및 단기 투자 총 1 억 4,300 만 달러입니다. 연간 R & D 비용은 주로 추가 임상 연구와 Silence의 독점 프로그램에 대한 계약 제조 활동의 증가로 인해 6,790 만 달러 (전년도 같은 기간에 5,690 만 달러에 비해)였습니다. 연간 G & A 비용은 2,690 만 달러 (전년도 같은 기간에 2,620 만 달러); 2023 회계 연도에 기본 손실 및 기본 및 희석 된 순 손실 당 $ 0.49의 순 손실에 비해 기본 및 희석 된 순 손실에 비해 기본 및 희석 된 순 손실 당 4,530 만 달러 또는 기본 및 희석 된 순 손실 $ 0.33의 연간 순 손실.
참고 문헌 : Mo Entropy Pharma Data Pharma.bcpmdata.com (이전 Pharma Fusion Cloud Data); 기업 연례 보고서, 슬라이드 쇼; https:\/\/silence-therapeutics.com\/investors\/press-releases\/press-releases-details\/ 2025\/silence-therapeutics-reports-full year -2024- 재무-보고서 및 프로브 라이드 --business-update\/default.aspx.
https : \/\/ silence-pherapeutics.com\/investors\/press-releases\/press-releases-details\/2024\/silence-therapeutics-presents-late-breaking-chease -2- Zerlasiran-data-at -2024- American-Heart-Sassociation-haha-Meeting\/default. 다른 관련 홍보 (신체 이미지는 달리 명시되지 않는 한 기업 공무원의 것입니다).