신진 증거는 대사 산물의 인산화를 촉매하는 일부 대사 효소가 다양한 단백질 기질을 인산화하는 단백질 키나아제로 작용하여 세포 주기, 세포 사멸 및 기타 많은 세포 과정을 조절할 수 있음을 시사합니다. 그러나 대사 효소가 탈인산화 단백질 포스파타제 단백질로 작용할 수 있는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
중국 분자 세포 과학 우수성 및 혁신 센터, 생화학 및 세포 생물학 연구소의 Yang Weiwei 연구 그룹), 중국 과학원 대련 화학 물리학 연구소의 Li Guohui 연구 그룹, 광저우 대학의 Wang Xiongjun 교수 및 Li Quanlin 교수 Fudan University의 Zhongshan 병원에서 공동으로 Cell Research 저널: Fructose-1, And 6-bisphosphatase 1은 IκB를 탈인산화하고 결장 직장 종양 형성을 억제하는 연구 논문을 발표했습니다.
이 연구는 주요 gluconeogenic 대사 효소인 fructose 1,6-diphosphatase 1(FBP 1)이 protein phosphatase로 작용할 수 있음을 밝혔고 FBP 1-매개 탈인산화의 핵심 역할을 정의했습니다. 결장직장 발암에서.
이번 연구에서 연구팀은 분자 도킹과 분자동역학(MD) 시뮬레이션을 통해 대사성 인산분해효소에 대한 고효율 스크리닝을 진행한 결과, 포도당신생합성 경로의 핵심 대사효소인 FBP1이 단백질 인산분해효소로 활용될 수 있음을 규명했다. FBP 1은 과당 1,6-이인산(F-1,6-BP)에서 과당 6-인산(F-6-P)으로의 가수분해를 촉매하는 역할을 합니다. .
연구팀은 phosphoproteomic 분석을 통해 FBP 1 탈인산화를 위한 단백질 기질로 IκB를 추가로 확인했다. 기계적으로 TNF 와 같은 염증 인자의 자극 하에서 FBP 1 asparagine 213(N213)은 I κ B와 직접 상호 작용하고 I κ B의 세린 32/36(S32/36)을 탈인산화하여 NF- κ B의 활성화를 억제합니다. 신호. MD 시뮬레이션은 FBP 1- 매개 I κ B 탈인산화의 촉매 메커니즘이 F-1,6-BP 탈인산화와 유사하다는 것을 보여줍니다. 단, I κ B 탈인산화는 더 높은 에너지 장벽을 가집니다.
기능적으로, NF- κ B의 FBP 1-의존적 불활성화는 염증 자극에 대한 종양 세포의 민감성을 증가시키고 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 동원을 방지하여 대장 종양 형성을 억제합니다. 또한, 대장암 환자의 종양 조직에서 FBP 1 발현은 NF-κB 활성화, 종양 세포의 생존 및 MDSC 침윤과 관련이 있었습니다.
이 연구는 대사 효소 FBP 1이 단백질 포스파타아제의 새로운 기능을 발휘하고, I κ B가 FBP 1 탈인산화를 위한 단백질 기질임을 확인하고, I κ B의 FBP 1- 매개 탈인산화의 중요한 역할과 메커니즘을 확립합니다. 결장 직장 종양 형성에서.
중국과학원 분자세포우수센터 Yang Weiwei 교수, Dalian Institute of Chemical Physics Institute Li Guohui 교수, 광저우 대학교 Wang Xiongjun Wang 교수, Fudan University 부속 Zhongshan 병원 Li Quanlin 교수가 공동 교신 논문의 저자. Center of Excellence for Molecular Cells의 Zhu Wencheng 박사, Dalian Institute of Chemical Physics의 부연구원인 Chu Huiying 박사, 분자 세포 우수 센터의 Zhang Yajuan 교수, Shanghai Changhai 병원의 주치의인 Luo Tianhang 박사, Dr. .Guangzhou University의 Yu Hua는 이 논문의 공동 제1저자입니다. 연구 작업은 중국 국립 자연 과학 재단, 국가 핵심 연구 개발 프로그램 및 중국 과학 아카데미의 청소년 기초 연구 프로그램의 지원을 받았습니다. 이번 연구는 분자세포우수연구센터 세포생물학기술플랫폼, 분자생물학기술플랫폼, 동물실험기술플랫폼의 지원을 받았다.
