Yasheng Pharmaceutical은 11월 10일(오늘) wechat 공개 계정을 통해 회사가 원래 Class 1 새로운 배아 외배엽 발달 단백질(EED) 억제제 APG-5918를 개발하는 중이라고 발표했습니다. 임상 시험을 위한 의약품 관리국(NMPA) 의약품 평가 센터(CDE). 진행성 고형종양이나 혈액암의 치료를 위한 임상 1상이 실시될 예정이다.
이에 앞서 개발 중인 이 균주는 진행성 고형종양 또는 혈액종양 적응증에 대해 미국에서 임상시험을 수행할 수 있도록 승인을 받았으며, 이는 회사의 '중미 이중 보고' 전략의 또 다른 주요 성과다. 중국과 미국의 동시 진행. APG{1}}는 중국에서 임상 단계에 진입한 최초의 EED 억제제입니다.
이것은 진행성 고형 종양 또는 혈액 악성 종양이 있는 환자에서 경구 APG-5918의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 개방 I상 용량 증량 및 용량 증량 시험입니다. 중국임상종양학회 회장이자 쑨원대학교 암예방센터 소장인 Xu Ruihua 교수가 임상시험의 주임연구원(PI)이 된다.
EZH2는 다양한 인간 암에서 고도로 발현되며 발암 및 악성종양을 촉진하며, EZH2 메틸트랜스퍼라제 활성의 억제를 표적으로 하는 것은 성공적인 암 치료 전략으로 나타났다. 그럼에도 불구하고, EZH2의 2차 돌연변이는 획득된 내성을 생성할 수 있으며, 이의 상동성인 EZH1도 메틸트랜스퍼라제 활성을 가지므로 EZH2 억제제 활성이 제한됩니다. PRC2 복합체의 다단백성과 EZH2 활성은 EED의 스캐폴드 및 조절 역할에 크게 의존하는 것으로 밝혀졌습니다. PRC2 소단위 EED를 억제하는 화합물은 ee-EZH2의 단백질-단백질 상호작용(PPI)을 방해하고 후속적으로 PRC2 기능을 손상시켜 H3K27me3에 의해 자극된 PRC2 활성의 손실을 초래하고 H3K27의 트리메틸화를 방지합니다[1]. 따라서, PRC2를 억제하기 위한 대안적인 불활성화 전략으로서 EED 단백질을 표적으로 하는 것이 최근 몇 년 동안 큰 주목을 받았습니다.
APG{0}}는 새롭고 강력하며 선택성이 높은 EED 단백질 소분자 억제제로 Yasheng Pharmaceutical에서 경구 활성을 가지고 개발하고 있습니다. 높은 결합 친화력으로 APG{1}}는 종양 조직 후성 유전학 및 종양 미세 환경을 조절하여 혈액 종양, 고형 종양 및 비종양 적응증에서 광범위한 임상 적용 가능성을 가지고 있습니다. APG-5918는 EED 단백질의 H3K27me3 도메인에 선택적으로 결합하여 EED H3K27me3 결합 포켓의 구조적 변화를 일으켜 EED가 히스톤 메틸트랜스퍼라제 EZH2와 상호작용하는 것을 방지합니다. 예비 데이터는 여러 종양 세포주와 EZH{13}}돌연변이 B 세포 비호지킨 림프종 INI의 PDX/CDX 모델에서 APG{12}}의 시험관 내 항종양 세포 증식 활성을 보여줍니다. 1-음성 악성 횡문근종, BAP{17}}돌연변이 근종 및 전립선암.
Sun Yat-sen University의 암 예방 센터 소장이자 학장인 Xu Ruihua 교수는 다음과 같이 말했습니다.
PRC2 복합 단백질, 특히 EED를 표적으로 하는 것은 특정 유전적 특성을 가진 종양에서 효과적일 수 있습니다. EED 억제제 APG-5918는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 명확한 표적 결합 및 표적 관련 항종양 활성을 입증했습니다. 그 효능을 알아보기 위해 더 많은 임상 연구를 할 가치가 있습니다. PRC2 복합 단백질, 특히 EED를 표적으로 하는 것은 특정 유전적 특성을 가진 종양에서 효과적일 수 있습니다. EED 억제제 APG-5918는 시험관 내 및 생체 내 모두에서 명확한 표적 결합 및 표적 관련 항종양 활성을 입증했습니다. 그 효능을 알아보기 위해 더 많은 임상 연구를 할 가치가 있습니다.
ASeng Medicine의 최고 의료 책임자인 Zhai Yifan 박사는 다음과 같이 말했습니다.
이는 APG{0}}의 종양 적응증에 대한 임상 시험 신청이 미국에서 승인된 후의 또 다른 큰 진전이며 Axen이 중미 이중 반환 전략과 글로벌 혁신 강점을 고수하고 있음을 반영합니다. 우리는 조기에 더 많은 환자에게 혜택을 줄 수 있도록 APG{2}}의 임상 개발을 적극적으로 촉진하기 위해 Xu 회장과 협력하기를 기대합니다.
