건강의 관점에서 볼 때, 생체 리듬은 명백히 많은 혼란을 초래하며, 이는 바람직하지 않은 일입니다. 따라서 많은 질병이 이를 이용할 기회를 찾을 수 있습니다. 예를 들어, 우리나라에서는 간세포암(HCC)의 발생률이 매우 높고 사망자 수도 극히 많습니다. 학자들은 생체 리듬이 간세포암(HCC)과 관련된 주요 비알코올성 지방간(NAFLD)의 원인이라고 믿기도 전에, 생체 리듬이 간세포암(HCC)의 배후에 있는 큰 흑자라고 여깁니다.
최근 Baylor University School of Medicine의 Fu Loning 그룹은 유명한 저널 Journal of Hepatology에 최신 연구 결과를 발표했고, 일주기 리듬 장애가 NAFLD 관련 HCC의 발병을 가속화한다는 직접적인 증거를 발견했습니다. 마우스 인간화 간 모델에서 수행한 실험에 따르면 일주기 리듬 장애가 NAFLD 관련 HCC의 발병을 직접 유도할 수 있으며, 일주기 리듬 장애로 인해 NAFLD 관련 HCC의 발병이 가속화될 수 있습니다. NAFLD 관련 HCC는 전사체 재프로그래밍을 통해 HCC의 원격 전이를 가속화합니다!
이 연구는 생쥐가 섭취하는 식이 상태와 관계없이 일주기 리듬 장애가 NAFLD 관련 HCC의 공범이 될 수 있으며 일주기 리듬 장애로 인해 유도된 생쥐 간세포의 분자 경로와 병리학적 특성이 인간 HCC 환자의 분자 경로와 병리학적 특성과 매우 유사하다는 것을 보여줍니다. 따라서 일주기 리듬을 점차적으로 정상화하면 HCC의 발병률과 원격 전이를 줄일 수 있으므로 간암과의 싸움에서도 생물학적 시계로부터 시작해야 합니다.
논문의 핵심을 요약한 차트
전 세계적으로 비만의 물결이 거세지면서 NAFLD가 간암의 가장 중요한 원인으로 떠오르고 있으며, 일부 연구에서는 2030년이 되면 "악마의 신세대"인 NAFLD가 B형 간염/C형 간염 바이러스를 대체할 것이라고 예측하고 있으며, NAFLD 관련 HCC의 발병 기전과 질병 특성은 간염 바이러스 관련 HCC와 크게 다르지 않습니다. HCC.
이전 많은 연구에서 지질 대사, 포도당 대사 및 장내 세균총에 대한 일주기 리듬 장애가 NAFLD 관련 HCC에 영향을 미칠 수 있다는 사실이 밝혀졌지만, 순전히 쥐 실험에서만 인간에게 미치는 영향의 정도를 알 수 있거나, 사람과 쥐의 생물학적 시계가 매우 다르기 때문에 아직 완전히 알려지지 않았습니다.
따라서 현재 연구에서 Baylor University School of Medicine의 연구자들은 새로운 인간화된 간 마우스 모델을 사용하여 일주기 교란의 영향을 보다 정확하게 평가했습니다. 실험 결과, "8-시간 야간 근무"(빛 공급을 조절하여 달성)를 받은 마우스는 안정적인 빛/어둠 주기를 받은 마우스에 비해 수명이 상당히 짧고, 간경변과 황달의 징후가 상당히 있었으며, HCC와 원격 전이가 상당히 진행되었습니다.
생체주기의 교란만으로도 HCC 발병을 유도할 수 있다
생쥐의 혈청 마커를 분석한 결과, 일주기 리듬 장애 생쥐는 HCC가 확실히 검출되기 전에 고혈당증과 고인슐린혈증이 발생했으며, 간 손상, 염증, 간 섬유화와 관련된 TNF와 IL-6와 같은 마커 수치가 상당히 상승되어 있었는데, 이는 간경변이나 NAFLD가 있는 인간의 환자 증상과도 일치했습니다.
마우스 간의 추가 해부에서도 인간 NAFLD 관련 HCC와 유사한 병리학적 변화가 관찰되었습니다. 결론적으로, 인간화된 간의 마우스 모델에서의 실험은 일주기 리듬 장애가 NAFLD 관련 HCC만을 유도하기에 충분하다는 것을 확인할 수 있었습니다.
암성 간세포의 RNA 시퀀싱을 통해 일주기 교란이 실질 세포와 비실질 세포 모두에서 유전자 발현에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 전사체 수준에서의 광범위한 조절 장애에 초점을 맞추었습니다. 포도당, 담즙산, 콜레스테롤 및 기타 물질의 간세포 대사와 염증 반응은 일주기 교란에 면역이 없으며, 상피-중간엽 전이(EMT), 대사 재프로그래밍은 더욱 그렇습니다. 더 중요한 것은 상피-중간엽 전이(EMT), 대사 재프로그래밍, 면역 체크포인트 및 P53 신호 전달의 조절 장애와 같은 과정이 세포 발암과 직접적으로 관련되어 있다는 것입니다.
쥐에서의 일주기 리듬 장애는 인간 NAFLD 관련 HCC의 전형적인 병인 기전을 완벽하게 재현하며, 쥐의 간세포와 종양의 전사체적 발현은 인간 환자의 시퀀싱 결과와 거의 동일합니다. 이는 연구 결과의 가치를 확인하고 일주기 리듬 장애의 발암 기전과 다른 HCC 촉진 인자 및 HCC의 다른 발암 기전을 밝히기 위한 인간화 쥐 모델에서의 심층 연구가 계속되어야 함을 뒷받침합니다.
만성 일주기 리듬 장애는 NAFLD 관련 HCC에서 다양한 시그니처 경로를 활성화합니다.
또한 일주기 장애는 다양한 대사 수준에서 변화를 일으키므로 특정 대사산물의 수준을 측정하는 것은 암 진행을 추적하는 비교적 비침습적인 방법이 될 수 있으며 연구자들은 이 목적을 위해 특정 분석을 수행하여 다양한 담즙산이 NAFLD에서 HCC로 진행되는 동안 지속적으로 증가한다는 것을 확인했으며 이는 환자의 예후 지표가 될 수 있습니다.
결론적으로, HCC의 발달을 촉진하는 일주기 리듬 장애의 역할은 명확했고, 현재 NAFLD 약물에 대한 특정 치료법이 없기 때문에 마케팅에 성공적으로 승인되었고, NAFLD를 차단한 다음 암 과정을 차단하는 치료법에 의존하고 싶지만 여전히 비교적 어렵습니다. 우리는 여전히 좋은 밤의 수면에서 벗어나 입을 다물고 한 걸음 나아가 지방간과 일주기 리듬 장애에서 벗어나지 않으려고 노력하고, 해결할 수 없는 행진에 빠지지 않도록 해야 합니다. 이를 수행하는 유일한 방법은 지방간과 일주기 리듬 장애에서 벗어나는 것입니다.
