노화 과정을 지연시키는 것은 현대 생물의학 연구의 주요 목표 중 하나입니다. 동물 모델에서 다중 신호 전달 경로의 조절이나 식이 제한은 노화를 지연시키고 수명을 연장하는 것으로 나타났지만, 이러한 접근 방식은 비실용적이거나 일반 인구에게 간단히 적용할 수 없습니다.
장수하는 과일파리, 선충류 및 설치류에서 해독 효소 유전자의 발현과 독소 저항성이 증가한다는 증거가 늘고 있습니다.
최근 연구에서는 수명을 연장하는 것으로 알려진 17가지 개입을 받은 쥐의 간에서 약물 대사 및 해독 유전자인 시토크롬 P450 효소(CYP)와 글루타치온-s-트랜스퍼라제(GST)의 발현이 증가한 것을 발견하였습니다. 이는 해독 과정을 표적으로 삼는 것이 유용한 장수 개입 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
노밀린은 레몬, 자몽, 오렌지와 같은 감귤류와 오렌지 씨앗과 껍질에서 발견되는 천연 화합물입니다.
노밀린은 항암, 항염, 항비만, 항바이러스, 항산화, 면역 조절 및 신경 보호 효과를 포함한 다양한 약리학적 효과를 가지고 있지만, 수명 연장에 대한 역할과 구체적인 메커니즘은 아직 알려져 있지 않습니다.
상하이 중의학 대학의 황 청(Huang Cheng) 팀, 상하이 교통 대학의 차오 위(Cao Yu) 팀, 상하이 과학기술 대학의 주 환후(Zhu Huanhu) 팀은 Nature Communications에 "프레그난 X 수용체 작용제 노밀린은 해독 기능을 통해 전임상 모델에서 수명과 건강 수명을 연장한다"라는 제목의 논문을 발표했습니다.
이 연구에서는 노밀린이 프레그난 X 수용체(PXR) 활성화를 통한 해독 기능을 통해 전임상 모델에서 수명과 건강 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다.
노르밀린은 특정 건강 증진 및 질병 예방 특성을 가지고 있는 것으로 생각되며, 연구에 따르면 복용량 의존적 방식으로 WT N2 선충류의 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다. 25, 50 및 100 μM 노르물린으로 치료하면 평균 수명이 각각 9.4%, 24% 및 24% 증가했습니다.
또한 Cryptobacterium hidradenum의 노화 바이오마커인 lipofuscin의 축적은 명명 보충으로 상당히 감소했습니다. 신체 굽힘, 머리 흔들기, 인두 펌핑과 같은 노화된 선충류의 운동 행동도 네메린 처리로 상당히 개선되었습니다. 결론적으로, 이러한 데이터는 노멜린이 노화 과정을 늦추고 Cryptobacterium hidradenum의 수명과 건강 수명을 연장할 수 있음을 시사합니다.
연구진은 노말린이 노화된 쥐의 건강 상태를 개선할 수 있는지 시험하기 위해 D-갈락토오스로 유도한 쥐를 사용하여 인간의 노화 증상을 모방한 결과, 노말린이 D-갈락토오스로 유도한 조로 노화 쥐의 노화 상태를 개선하고 건강한 수명을 연장하는 것을 발견했으며, 노말린이 쥐의 해독 기능을 활성화하여 독소로 유도된 노화를 개선하는 것을 확인했습니다.
연구자들은 D-galactose로 치료한 PXR knockout 마우스에서 nomilin의 건강 수명 연장 효과를 분석했습니다. D-galactose 치료의 결과로 마우스는 rotarod 테스트에서 체류 시간이 감소하고 rotarod에서 떨어지는 횟수가 증가했습니다. 보행 테스트에서 D-gal로 치료한 PXR 뒷다리 자세 폭이 증가한 반면, normilin의 개입은 PXR -/- 마우스의 보행 불안정성을 개선하지 못했습니다.
D-gal은 또한 해마 CA1 및 CA3에서 신경 세포 사멸을 초래하고 PXR-/- 마우스의 간에서 염증성 침윤을 초래했습니다. 이러한 데이터는 노르트립틸린이 D-galactose로 유도된 노화 mPXR 결핍 마우스에서 손상된 운동성, 신경 세포 사멸 및 간 염증을 개선하지 못한다는 것을 시사하며, 노르트립틸린의 건강 수명 연장 효과는 mPXR 활성화를 통해 발생한다는 것을 더욱 입증합니다.
결론적으로, 이 연구는 노르트립틸린이 선충류와 생쥐의 건강한 수명을 연장하고 핵 호르몬 수용체의 활성화를 통해 해독 효소의 유전자 발현을 조절한다는 것을 발견했습니다. 네말린의 해독 기능은 IIS 장수 신호 전달과 관련이 있을 수 있으므로 PXR을 표적으로 삼는 것은 장수와 건강을 증진하는 실행 가능한 전략이 될 수 있습니다.
