GlaxoSmithKline(GSK)은 최근 otilimab III상 임상 개발 프로젝트의 최신 개발을 제공했습니다. 중등도에서 중증의 류마티스 관절염(RA)의 잠재적인 치료. 이 프로그램은 기존 치료법에 부적절하거나 불응성인 광범위 불응성 RA 환자를 등록했습니다.
ContRAst 프로젝트의 처음 두 시험인 ——ContRAst{0}} 시험과 ContRAst{1}} 시험은 ACR20 반응의 통계적으로 유의미한 일차 평가변수에 도달했습니다. 12주차에 메토트렉세이트에 부적절한 반응을 보인 환자( ContRAst-1 시험) (ContRAst-1 시험), 위약과 비교하여 DMARD에서 오틸리맙 반응이 달성되었습니다.
——ContRAst 프로젝트 시험 3의 ContRAst{0}} 시험은 ACR20 반응의 통계적으로 유의한 1차 평가변수에 도달하지 못했습니다. 생물학적 DMARD 및/또는 야누스 키나제 억제제(JAK 억제제)에 대한 반응이 불충분한 환자에서 오틸리맙 치료는 위약과 비교하여 12주차에 ACR20 반응에서 통계적으로 유의한 개선.
ContRAst{0}} 및 ContRAst{1}} 시험이 일차 종료점에 도달했지만 입증된 효능이 이 난치성 환자 집단에서 환자 치료를 변경하지는 않을 것입니다. ContRAst 프로그램의 효능 및 안전성 데이터 평가가 진행 중이지만 입증된 제한된 효능은 류마티스 관절염(RA)에 대한 잠재적 치료법으로서 오틸리맙의 적절한 이점/위험 프로파일을 뒷받침하지 않습니다. 따라서 GSK는 규제 제출을 수행하지 않기로 결정했습니다. Phase ContRAst 3 프로젝트의 전체 결과는 2023년 저널 출판을 위해 제출될 예정입니다.
류마티스 관절염(RA)은 통증, 관절 부종, 강직, 관절 파괴 및 장애를 특징으로 하는 만성 전신 염증성 질환입니다. 이 질병은 전 세계적으로 2,450만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 질병 변형 항류마티스 약물(DMARD)의 사용에도 불구하고 상당수의 환자는 여전히 무반응 또는 저반응입니다. 따라서 보다 효과적인 치료를 위해서는 작용기전이 다른 약물이 필요합니다.
오틸리맙(이전의 GSK3196165)은 광범위한 면역 매개 질환(류마티스 관절염 포함)에서 단백질 중심 역할을 하는 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 억제하는 전인체 단일클론 항체입니다. GM-CSF는 대식세포(염증 과정에서 핵심적인 역할을 하는 면역 세포 유형)를 포함한 세포에 작용하여 염증, 관절 손상 및 통증을 유발합니다. 오틸리맙은 GM-CSF의 상호 작용을 차단하여 GM-CSF의 생물학적 기능을 중화합니다. 세포 표면 수용체가 있는 CSF.
2013년 GSK는 MorphoSys AG로부터 모든 치료 영역에서 오틸리맙을 개발하고 상업화하기 위한 독점적인 글로벌 권리를 획득했습니다. 2019년 7월에 발표된 Phase ContRAst 3 프로그램은 2가지 용량의 오틸리맙(90mg 및 150mg, 주 1회 피하)과 위약, 토파시티닙(JAK 억제제 토파시티닙, 5mg 캡슐 1일 2회) 및 사릴루맙(항암제)을 비교하는 것을 목표로 합니다. IL-6 mAb, 200mg, 격주로 피하), 모두 메토트렉세이트 또는 기존 DMARD와 조합됨. 각 시험의 1차 종료점은 치료 12주차에 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율(위약과 비교)이었습니다.
