비소세포폐암(NSCLC)은 인류의 건강을 위협하는 주요 질환으로 전 세계적으로 발생률과 사망률이 해마다 증가하고 있다. NSCLC 병리학적 분류의 85%는 폐 선암종에 속합니다. 면역 관문 억제제의 출현은 NSCLC 치료법에 빛을 가져다 주었고, PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 항체 약물인 Pembrolizumab은 진행성 및 전이성 NSCLC 치료를 위해 승인된 1차 약물입니다. 이러한 약제가 전이성 또는 국소 진행성 NSCLC 치료에서 더 나은 효능을 보였지만, 진행성 NSCLC 환자의 15~30%만이 면역 요법으로 지속적인 관해 및 장기 생존을 달성할 수 있으며, 억제성 종양 면역 미세 환경이 주요 원인입니다. . 따라서 NSCLC에서 면역요법의 효능을 향상시키기 위해서는 억제성 TIME 형성의 동인을 탐색하는 것이 매우 중요하다.
내분비 호르몬은 종양 면역과 밀접한 관련이 있습니다. 일부 내분비 관련 종양(예: 유방암 등)에서 종양 면역 조절에 대한 호르몬의 관여가 심도 있게 연구되었으며 내분비 요법이 이러한 종양의 치료를 위한 중요한 수단이 되었습니다. NSCLC는 엄밀히 말해 내분비 관련 종양은 아니지만 점점 더 많은 연구에서 폐암 세포의 증식과 전이가 다양한 호르몬에 의해 조절된다는 사실이 밝혀졌습니다. NSCLC 종양 면역 미세 환경 조절에서 NSCLC 면역 효능에 미치는 영향.
최근 난징대학교 생명과학부 교수 Yin Wu의 연구 그룹은 과학 하위 저널인 Science Advances에 Na, And K-ATPase 1이 내인성 리간드와 협력하여 폐암의 면역 미세 환경을 재프로그래밍하고 면역 탈출을 촉진한다는 제목으로 발표했습니다. 연구 논문.
인우 교수 연구팀은 부신에서 생성되는 내분비 호르몬——내인성 EO(Endogenous Ouabain)의 새로운 생물학적 기능을 연구해왔다. 다수의 임상 샘플과 생물학적 기능 확인을 통해 EO가 비소세포폐암의 억제성 면역 미세환경을 촉진할 수 있는 새로운 내분비 호르몬임을 규명했다.
와바인은 곤충의 침입에 저항하기 위해 고등식물이 생산하는 화학무기인데, 비소세포폐선암 환자의 혈액에서 비정상적으로 높은 EO 발현이 검출되었으며, EO 발현량은 종양 전이 및 환자 예후와 밀접한 관련이 있음 . 추가 연구에 따르면 폐 선암종의 진행에서 부신은 EO를 방출하기 위해 종양에 의해 "도용"될 수 있으며, 폐 선암종의 미세 환경에서 EO는 PD를 정확하게 조절하기 위해 "능숙하게" 나트륨 및 칼륨 ATP 효소 수용체 "탈감작"을 사용했습니다. -L1 발현 및 종양 면역 탈출을 촉진합니다. 결과의 참신성은 국제 동료 전문가들로부터 높은 평가를 받았습니다.
이 연구는 EO의 새로운 생물학적 기능을 확장하고, 폐 선암에서 종양 면역 탈출의 새로운 메커니즘을 발견하고 면역 요법의 효과를 개선하기 위한 이론적 근거를 제공합니다.