지난 두 달 동안 "소형 핵산"의 정밀 표적화 분야에서 뉴스 이벤트가 상당한 주목을 받았습니다.
9월 30일, 소형핵산신약 헤지아바이오켐, 두 번째 혁신신약 선언
9월 23일, 소형 핵산 약물 연구 및 개발의 선두주자인 Yujia는 간 섬유증 프로젝트 YJH{1}} 및 전임상 IND 적용을 촉진하는 데 사용된 수천만 위안의 A 플러스 자금 조달을 완료했습니다. 다른 제품 파이프라인 연구
9월 19일, Angto Biomedical은 안티센스 핵산의 고유한 양방향 조절 기술 플랫폼을 구축하고 초기 연구 개발 및 여러 혁신적인 약물 파이프라인의 레이아웃을 촉진하는 데 사용된 거의 1억 위안의 시드 라운드 투자를 완료했습니다.
9월 19일 국내 최초 PCSK9siRNA 치료제 임상승인
8월 10일 화동제약은 3억 9600만 위안에 화린테크놀로지를 보유할 계획으로 소형 핵산 약물 레이아웃을 추가했다.
알나일람은 지난 8월 5일 트랜스티레틴 아밀로이드증 심근병증(ATTR-CM)에 대한 siRNA 치료제 파티시란(Patisiran)의 3상 데이터를 발표해 상당한 효능과 안전성을 입증했다. 이 회사의 주가는 거의 48% 상승하여 시장 가치를 255억 달러로 끌어 올렸습니다.
x 소형 핵산 약물은 핵산을 표적으로 하고 단백질 번역 과정의 조절을 통해 질병 치료를 달성합니다. 그들은 풍부한 표적, 짧은 연구 개발 주기, 긴 효능 및 높은 임상 개발 성공률의 장점을 가지고 있습니다. 40년 이상의 연구와 축적을 통해 소형 핵산 약물은 화학적 변형 및 약물 전달 분야에서 지속적인 발전을 이루었습니다.
지난 2년 동안 소형 핵산 약물의 개발이 가속화되었습니다. 특히 전염병 기간 동안 연구 개발 효율성과 약효 면에서 코로나바이러스{0}} mRNA 백신의 이점은 사람들로 하여금 현대 의약품의 제3의 물결이 될 것으로 예상되는 핵산 약물의 큰 잠재력을 보게 했습니다.
업계에서 차세대 기술의 대표자로 소형 핵산 약물 분야에서 많은 대표 기업이 등장했습니다. 해외에서는 아이오니스, 알린람, 사렙타가 3대 소형 핵산의약품이 되고 있다.
그 중 알린람은 RNAi 약물의 패권으로 인정받고 있다. 현재 전 세계에 출시된 4개의 RNAi 약물은 모두 회사와 파트너가 개발한 것입니다. 2018년, 회사는 세계 최초로 승인된 RNAi 치료제인 온패트로(Onpattro)를 성공적으로 출시했으며, 이는 또한 노벨상 업적이 개념에서 실제 임상 적용까지 성공적으로 이루어졌다는 것을 의미합니다. 2021년 Alnylam은 6억 6,200만 달러의 연간 매출을 올렸고 시가 총액은 200억 달러를 돌파했습니다.
Ionis는 안티센스 핵산 약물의 연구 및 개발 분야의 글로벌 리더이며 개발 중인 40개 이상의 제품 파이프라인을 보유하고 있습니다. 자사의 약품인 스핀라자(누시너센)는 미국, 중국 등 전 세계 여러 국가에서 판매 승인을 받았으며, 세계 최대 규모의 소형 핵산 치료제다.
또한 소형 핵산 약물 발견 기술이 점점 더 성숙해짐에 따라 제약 대기업인 Roche, Sanofi, Novartis도 시장에서 나와 다음 "블록버스터" 약물 기회를 찾고 있습니다.
해외 핵산의약품이 본격화되고 국내 산업도 급성장기에 접어들었다. 중국에서는 24개의 소형 핵산약물 후보물질이 임상시험에 들어갔고 대부분의 소형 핵산약품 회사는 아직 개발 초기 단계에 있거나 상승하고 있다.
이 중 임상 단계에 있는 의약품이 가장 많은 국내 기업은 레보바이오틱스로 5개 제품이 임상에 진입하고 있다.
SR062는 국내 최초의 제2형 당뇨병 치료제 소형 핵산의약품으로 아이오니스가 무지개생물학 연구개발과 협력을 통해 개발한 제2형 당뇨병 치료제로 현재 국내 임상 2상 단계에 있으며, 2주에 1회 출시될 예정이다. 의약의 경우 투여 빈도를 크게 줄이며 당뇨병에 대한 이러한 느린 질병 치료는 중요한 임상 의의를 가지고 있습니다.
RBD7022 주사제는 국내 최초로 임상 승인을 받은 PCSK9siRNA 약물이다. 리보바이오가 독점 지적재산권을 보유한 RIBOGalSTARTM 플랫폼을 기반으로 개발한 고지혈증 치료제 GalNAc 접합체 siRNA 치료제다. 전임상시험 자료에서 RBD7022는 우수한 안전성과 강력한 지질저하효과를 보였고, 지질강하효과는 안정적인 지질저하수준과 지속효과의 특징을 보였다. 1회 투여 후 수개월 동안 효과가 유지될 수 있으며 LDL-C 억제율은 50% 이상에 이를 수 있다.
RBD1016(SR016)은 레보바이오가 중국에서 독자적으로 개발한 GalNAc 간 표적 전달 기술을 기반으로 한 최초의 B형 간염 siRNA 치료제로 B형 간염 표면 항원을 효과적이고 장기적으로 억제할 수 있어 만성 B형 간염의 기능적 완치를 기대할 수 있다. 현재 임상 1상 연구가 거의 완료 단계에 있습니다.
AR-V7 양성 전립선암 환자의 치료를 위한 최초의 ASO 약물인 SR063은 안드로겐 의존성 및 안드로겐 비의존성 AR 경로 관련 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 모두에 대해 억제 효과가 있다. 현재 임상 1상을 완료했으며 중국에서 임상 2상을 진행할 예정이다.
또한 2012년에는 레보바이오와 쿼크가 합작회사 레보쿼크를 설립했다. 레보바이오는 2020년 레보쿼크를 지배 자회사로 인수하고 레보걸로 사명을 변경했다. 허가된 지역에서 SR061의 후속 연구 및 개발은 Rebo Bio-가 주도하고 수행합니다. SR06은 중국에서 빠르게 발전하고 있는 소형 핵산 약물입니다. Caspase2를 표적으로 하는 시신경보호제입니다. 첫 임상 적응증은 비동맥염 전허혈성 시신경병증(Non-arteritis anterior ischemic optic neuropathy, NAION)으로 녹내장을 비롯한 시신경 손상과 관련된 많은 안과적 적응증에 적합하다. SR061은 현재 NAION 적응증에 대한 2/3상 임상 데이터를 위해 분석되고 있습니다. 녹내장 적응증의 경우 해외에서 2a상 임상 연구가 완료되었습니다.
또한, 종양 RNAi 치료제 분야의 선두주자인 STP705는 미국 임상 2상에 진입한 썬로의 가장 앞선 제품이다. 이는 종양 조직에 종양 조직을 주입하여 TGF- 1와 Cox{3}}를 동시에 전달하는 두 가지 siRNA 전략을 채택합니다. 이전에 발표된 2상 중간 시험 데이터는 180-ug 용량 코호트에서 100% 완전 제거를 보여주었습니다.
HT{0}} 주사제는 Fosun Pharmaceutical의 자회사인 Xing Yao Kunze가 만성 B형 간염 바이러스 감염 치료를 위해 개발한 GalNAc-siRNA 약물입니다. 전임상 효능 시험에서 단일 용량은 B형 간염 바이러스의 여러 핵심 구성 요소의 발현을 감소시켰고 70일 이상 동안 바이러스 복제를 억제했습니다.
2021년 Tianlong Pharmaceutical 인수를 통해 Yuekang Pharmaceutical은 mRNA 백신 및 소형 핵산 약물을 적극적으로 배치하고 핵산 트랙 핵을 포괄적으로 절단하기 시작했습니다. 현재 가장 발전된 소형 핵산 약물 CT102는 원발성 간세포암 치료를 위한 인간 인슐린 유사 성장 인자 1형 수용체(IGF1R) 유전자를 표적으로 하는 안티센스 핵산(ASO) 약물이다. 2022년 1월 임상 1상 완료, 3월 임상 2a 개시
VIR{0}}은 Tensengbo에서 도입한 HBV를 표적으로 하는 피하 투여 siRNA입니다. 또한 B형 간염에 대해 안정성을 강화하고 표적 외 활성을 최소화하기 위해 강화된 안정화 케모플러스 기술을 포함하는 최초의 임상 siRNA입니다.
위의 내용에서 알 수 있듯 국내 소형 핵산의약품이 대유행 모멘텀을 갖기 시작했다.
