4월 25일 현지 시간, Biogen/lonis는 FDA가 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1) 돌연변이로 인한 근위축성 측색경화증(ALS) 치료를 위한 안티센스 올리고뉴클레오타이드 요법 토퍼센의 승인을 가속화하기로 합의했다고 공동 발표했습니다. 이는 ALS에 대한 최초의 유전자 표적 요법입니다.
근위축성 측색 경화증(ALS)은 "전 세계 5대 불치병"으로 알려진 치명적인 신경 퇴행성 질환입니다. ALS는 비교적 틈새 시장인 운동 뉴런 질환으로, 이전에 국제적으로 보고된 유병률은 약 4-6/100000명입니다. 미국에서만 약 30000명의 ALS 환자가 있으며, 우리나라의 인구 기반이 크기 때문에 환자 수를 무시할 수 없습니다. ALS 환자의 평균 생존 기간은 불과 2-5년인 반면 유럽과 미국에서는 불과 2-3년입니다. 현재 ALS의 원인은 아직 불분명하며, 환자의 5% -10%만이 명확한 유전적 요인을 가지고 있습니다. ALS 환자는 종종 질병의 후반기에 신체가 "얼어붙은" 것처럼 전신 마비와 말을 할 수 없는 증상을 겪습니다. 따라서 일반적으로 "진행성 동상"이라고 합니다. 후오진(Huo Jin), 우한 진인탄 병원장 장딩위(Zhang Dingyu), JD 부원장 차이레이(Cai Lei) 등 유명 물리학자들은 모두 ALS 환자입니다.
토퍼센은 Ionis가 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1) ALS 치료를 위해 개발한 안티센스 약물입니다. 이 약물은 SOD1을 인코딩하는 mRNA와 결합하여 리보뉴클레아제 RNase-H에 의해 분해되어 돌연변이 SOD1 단백질의 생성을 줄일 수 있습니다. Biogen은 협력 개발 및 라이선스 계약에 따라 Ionis로부터 토퍼센의 라이선스를 취득했습니다.
2022년 7월, FDA는 해당 제품의 마케팅 신청을 수락하고 우선 검토 자격을 부여했으며, PDUFA 날짜를 2023년 1월 15일로 정했습니다. 같은 해 10월, Biogen은 FDA가 승인 절차를 연기했고 PDUFA가 2023년 4월 25일까지 3개월 연장되었다고 발표했습니다.
이번 상장 승인은 주로 VALOR의 임상 1상 시험, 임상 1/2상 다중 투여량 증가(MAD) 임상 시험, 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 임상 3상 시험, 오픈 라벨 연장(OLE) 임상 시험 결과와 약 12개월 동안 진행된 VALOR 및 OLE 연구의 통합 결과에 따른 것입니다.
이전에 발표된 주요 3상 VALOR 연구는 주요 종료 지점에 도달하지 못했으며, 급속한 진행이 있는 집단에서 기준선에서 28주차까지의 개정된 버전의 근위축성 측색 경화증 기능 평가 척도(ALSFRS-R) 점수에 통계적으로 유의미한 차이(p=0.97)가 없었습니다.
현재 FDA는 ALS 치료를 위해 4가지 약물을 승인했습니다. 최근 승인된 토퍼센 외에도 다른 3가지 약물은 1990년대, 2017년, 2022년에 승인된 릴루졸, 에다라본, 렐리브리오입니다.
