2022년 10월, CRISPR 유전자 편집 요법에 참여한 세계 유일의 근육 자원봉사자(Duchenne 근이영양증, DMD)가 치료 과정에서 사망했습니다. Terry Horgan이라는 이름의 27-세 환자는 희귀한 유전적 돌연변이가 있는 DMD를 가지고 있었고 30세 이전에 사망했습니다. Terry는 자신의 형제인 Richard Horgan을 위해 CRD(Cure Rare Disease) 팀을 구성했습니다. 특별히 개발되고 설계된 CRISPR 치료법에 수백만 달러를 썼습니다. Terry는 치료의 유일한 실험 참여자였습니다.
CRD: 설립, 유전자 편집 치료에 전념하는 내 형제를 구하고 싶어
Terry에 의해 영향을 받는 Duchenne 근이영양증은 디스트로핀 생산을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 근육 위축의 드문 유전 장애입니다. 그것은 모든 근육 유형에 영향을 미쳐 이동성을 상실하게 하고 결국에는 호흡 및 심부전으로 이어집니다. DMD 환자는 보통 30세 이전에 사망합니다. 남성 3,500명 중 1명이 이 질병에 걸리며 여성에게는 극히 드뭅니다.
Terry의 DMD는 가장 희귀한 돌연변이를 가지고 있고 최근의 DMD 유전자 치료는 일반적으로 어린이를 대상으로 하기 때문에 Terry는 최근의 DMD 유전자 치료 시험에서 혜택을 볼 수 없습니다. 2017년 하버드 비즈니스 스쿨에서 공부하고 있는 Richard는 보스턴에 비영리 단체인 CRD를 설립하여 자신의 형제인 Terry를 위한 개인 유전자 치료를 맞춤화하고 Terry의 DMD를 치료하는 것을 목표로 했습니다. CRD 연구팀은 Yale University, Massachusetts Chan School of Medicine, Charles River Laboratory의 전문가들로 구성되어 있습니다(그림 2). 연구팀은 테리의 유전적 돌연변이에 대한 독특한 DMD 치료법을 개발하고 테스트했으며 이를 CRD-TMH-001라고 명명했습니다.
2022년 8월 9일, CRD는 미국 식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)이 CRD-TMH-001의 임상시험을 승인했으며, 해당 약물의 투여가 매사추세츠 대학교 의과대학. 치료는 일회성 투여이며, Terry는 정맥 주사를 맞고 통제되지 않은 부작용이 없는지 확인하기 위해 며칠 동안 병원에서 모니터링할 것입니다. 테리 퇴원 후 CRD는 질병 진행을 추적하기 위해 FDA 지침에 따라 15년 동안 환자를 추적할 것입니다. 현재 이 치료법은 Terry Horgan 치료에만 사용되며 환자의 개인정보를 보호하기 위해 CRD는 임상시험이 시작된 후 이에 대해 언급하지 않을 것입니다.
CRD-TMH-001는 근육 촉진제 및 단백질 유전자의 엑손 1 돌연변이에 작용하는 다른 형태의 디스트로핀(이소형)을 상향 조절하는 CRISPR 기술을 사용하여 Duchenne 근이영양증을 치료하는 데 사용됩니다. 뒤시엔느 근이영양증. 이것은 유전자 자체를 변경하는 것이 아니라 기존 유전자 코드에 신체가 반응하는 방식을 변경하도록 설계된 CRISPR 요법의 첫 번째 인간 실험입니다. 이것은 또한 개인화된 CRISPR 요법의 첫 번째 시도이자 DMD에 대한 유전자 편집 기술의 첫 번째 시도이기도 합니다.
Terry의 죽음은 CRISPR의 안전성에 대해 다시 한 번 의문을 제기했습니다.
지금까지 Terry Horgan의 사망 원인은 발표되지 않았습니다. 사건 보고는 임상 시험에서 요구하는 대로 FDA에 제공되었습니다. 몇몇 미국 연구팀은 테리의 사망 원인을 검토하고 있으며 "이것은 최대 4개월이 걸릴 수 있는 복잡한 작업"이라고 말했습니다.
CRD-TMH-001는 Horgan Family Fund에서 자금을 지원합니다. "Terry는 세 살 때 DMD 진단을 받았으며 어린 시절부터 컴퓨터를 좋아했으며 한때 자신의 컴퓨터를 만들었습니다. 아직도 걷고 있지만, 그는 가족과 차도에서 숨바꼭질을 했습니다. 테리는 나중에 전동 휠체어를 사용하기 시작했고, 코넬 대학에서 정보 과학을 공부했으며, 정보 과학과에서 계속 일했습니다. 테리의 죽음은 가슴 아프고 영웅으로 기억될 것"이라고 말했다.
유전자 치료는 희귀하고 불치의 질병에 직면한 많은 가족들에게 희망을 불러일으켰지만, 테리의 죽음은 유전자 편집 치료의 전반적인 가능성에 대한 의문을 제기했습니다. CRISPR은 2012년 데뷔 이후 비판적으로 혼합되었습니다. 일부 과학자들은 CRISPR이 암 및 신경 퇴행성 질환과 같은 심각한 질병을 치료하고 예방함으로써 의학을 변화시킬 잠재력이 있으며 언젠가 암이나 HIV에 걸린 사람들을 치료하고 의사가 치료할 수 있게 할 수 있다고 믿습니다. DNA 결함. 이 도구의 발명가는 2020년에 노벨상을 수상했습니다. CRISPR은 희망을 주기는 하지만 완벽하지는 않습니다. 일부 과학자들은 CRISPR이 표적 부위 밖의 영역에서 DNA나 RNA를 잘못 변형시켜 부작용을 일으킬 위험이 있다고 생각합니다. 예를 들어, 종양 억제 유전자의 예상치 못한 변형은 암으로 이어질 수 있습니다.
유전자 편집 기술 연구의 안전 문제는 혼자가 아닙니다. Jesse Gelsinger는 1999년 희귀 대사 질환과 싸우기 위해 건강한 유전자를 간에 삽입하는 것과 관련된 연구에서 18세의 나이로 사망했습니다. 2019년에는 쌍둥이 소녀 Lulu와 Nana가 태어나기 전에 DNA를 수정하여 HIV에 저항력을 갖게 했습니다. 100명이 넘는 중국 과학자들이 He의 연구를 비난했습니다. "직접적인 인간 실험은 광기라고 밖에 설명할 수 없습니다. 판도라의 상자가 열렸습니다. 너무 늦기 전에 닫을 수 있는 빛이 아직 남아 있을 수 있습니다." 2021년 화이자는 다음과 같이 보고했습니다. DMD 유전자 치료의 초기 시험에서 환자가 사망했습니다. CRISPR 기술과 관련된 최근의 사망은 윤리적이고 안전한 방식으로 사용하는 것에 대한 대중의 신뢰를 약화시킬 수 있습니다.
뉴욕 대학의 의료 윤리학자인 Arthur Caplan 박사는 "우리는 CRISPR이 목표를 놓칠 수 있다는 것을 알고 있습니다. 우리는 CRISPR이 부분적으로 효과적일 수 있다는 것을 알고 있으며 생체 내에서 치료를 전달하는 바이러스 벡터가 문제가 될 수 있다는 것도 알고 있습니다. CRD-TMH-001는 한 명의 환자에게만 시행되었고 표본 크기가 너무 작았습니다. Terry의 죽음은 우리가 한 사람에 대한 연구를 정말 좋아하는지 생각하게 할 수도 있습니다. 윤리적으로 적어도 한 명은 있어야 합니다. 데이터에서 배워야 합니다."
한편, 18종의 다른 희귀질환에 대한 유전자 편집 치료제 개발을 지원하는 CRD는 성명을 통해 "테리는 용기와 확고한 의지로 희귀·초희귀질환 환자들을 위한 자금 지원의 길을 닦은 의료 선구자"라고 밝혔다. CRD 팀의 작업은 결과를 설명하는 것뿐만 아니라 유전자 치료의 문제를 광범위하게 해결하는 데도 중요합니다." 버클리 캘리포니아 대학 혁신 유전체학 연구소의 CRISPR 전문가인 Fyodor Urnov는 "유전자 치료 실험 중 사망하는 경우 해당 분야를 평가할 수 있는 기회입니다. Terry는 용감한 실험 참가자이며 우리의 능력 내에서 우리는 앞으로 나아갈 길을 열기 위해 그의 죽음에서 가능한 한 많은 것을 배워야 합니다."
