폐암은 매우 공격적인 악성 종양이며 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. LC는 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SSCLC)으로 나눌 수 있으며, 그 중 비소세포폐암(NSCLC)이 대다수를 차지하며, 폐선암(LUAD)이 가장 흔한 병리학적 하위 유형.
LUAD의 진단 및 임상 치료가 크게 발전했음에도 불구하고 5-년 생존율은 조기 발견의 어려움, 높은 전이율, 화학방사선 요법에 대한 내성 및 전신 요법의 부족으로 인해 여전히 낮습니다. 따라서 LUAD 발달의 분자 메커니즘에 대한 통찰력과 새로운 분자 마커를 찾는 것이 LUAD의 진단 및 치료 수준을 향상시키는 데 중요합니다.
최근 정저우 대학의 연구원들은 International Journal of Biological Sciences 저널에 "HNRNPK/CLCN3 축이 CAF-종양 상호작용을 통해 LUAD의 진행을 촉진한다"는 논문을 발표했으며, 이는 HNRNPK/CLCN 3축이 CAF-종양 상호작용을 통해 LUAD의 진행을 촉진한다는 것을 밝혔습니다. 종양 상호 작용.
클로라이드 채널 3(CLCN 3)은 전사 보조활성화제에 의해 조절되지만 CLCN 3을 조절하는 핵심 전사 인자는 여전히 불분명합니다. 폐 선암종(LUAD)에서 CLCN 3의 역할은 아직 알려지지 않았으며 종양 미세 환경과의 관계는 여전히 불분명하다. 연구자는 5'-비오틴 표지된 CLCN 3 프로모터 프로브로 프로모터 결합 전사 인자를 하향 조절했습니다. LUAD 샘플, 세포주 및 이종이식 마우스 모델을 사용하여 메커니즘을 추가로 조사했습니다.
CLCN 3은 인간 LUAD에서 상향 조절되며, CLCN 3 유전자 녹아웃은 시험관 내에서 종양 증식 및 이동을 억제합니다. 다음으로 HNRNPK(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K)가 CLCN 3 프로모터 결합 전사 인자로 최초로 확인되었다. 기계적으로, HNRNPK 녹아웃은 CLCN 3의 프로모터 활성을 억제하여 전사 수준에서 CLCN 3 발현을 조절하고 결합 모티프 'GCGAGG'와 결합 부위 '-538 / -248BP'를 확인했습니다.
이어서, RNA-seq 데이터는 HNRNPK의 주요 기능이 CLCN 3과 유사함을 나타내었다. 시험관내 및 생체내 결과는 CLCN 3 발현 및 기능이 HNRNPK에 의해 조절됨을 나타낸다. 인간 LUAD에서 원발성 종양 관련 섬유아세포(CAF)를 분리함으로써 연구자들은 HNRNPK 녹아웃으로 인한 세포외 CLCN 3 분비 감소가 CAF의 활성화와 변형 성장 인자- 1의 생성을 억제하여 핵 HNRNPK를 억제하는 피드백을 입증했습니다. 표현 및 LUAD 진행.
더욱이, 이 현상은 형질전환 성장 인자-CLCN 1의 첨가 후에 구조되었고, HNRNPK/축이 세포간 상호작용을 통해 LUAD의 진행을 촉진한다는 것을 밝혀냈다. 마지막으로, 연구자들은 CLCN 3 및 HNRNPK가 LUAD 환자에서 상향 조절되고 불량한 예후와 관련이 있음을 발견했습니다.
이 작업에서 초점은 LUAD 세포에서 HNRNPK/CLCN 3 축의 발현 변화를 결정하는 데 있었습니다. HNRNPK의 주요 기능과 예후적 역할이 CLCN 3과 같다는 점을 감안할 때, 연구자들은 HNRNPK와 CLCN 3이 LUAD의 진행에 똑같이 중요한 역할을 하며 HNRNPK를 표적으로 하고 CLCN 3을 표적으로 하는 치료 가능성이 같은.
이 연구에서 연구자들은 LUAD에서 CLCN 3과 HNRNPK 사이의 관계에 대한 개략도를 제공했습니다. 첫째, CLCN 3은 인간 LUAD에서 상향 조절되며 종양 증식 및 이동을 촉진합니다. 둘째, HNRNPK가 CLCN 3 프로모터 결합 전사 인자임을 확인하고 결합 모티프 'GCGAGG'와 결합 부위 '-538 / -248BP'를 확인했습니다. HNRNPK: 둘 다 시험관 내 및 생체 내에서 발현과 CLCN 3 기능을 조절하고 HNRNPK-CLCN 3 축은 CAF(종양 상호 작용 피드백)를 통해 LUAD의 진행을 촉진합니다.
