BMS(Bristol-myers Squibb)는 2022년 3분기 블록버스터 레블리미드(Revlimid) 제품의 3분기 매출이 24억 7000만 달러로 보고되어 애널리스트들의 예상인 21억 7000만 달러를 상회했으며 특허 만료로 경쟁이 치열해지는 시장에서 이 약물의 판매가 버티고 있음을 나타냅니다. .
2021년 BMS에 128억2100만 달러를 벌어들였고 3년 연속 매출 100억 달러를 돌파한 이 약은 세계에서 가장 많이 팔린 저분자 치료제 중 하나지만 '악마'의 전생을 갖고 있다.
보시다시피 레날리도마이드에 대한 FDA의 블랙박스 경고에는 태아 독성, 혈액학적 독성(중대한 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 포함), 정맥 및 동맥 혈전색전증의 심각한 위험이 포함됩니다. 이야기는 전임자 탈리도마이드에서 시작됩니다.
1953년 Novartis의 전신인 CIBA Pharmaceuticals는 항균 약물을 개발하는 과정에서 탈리도마이드를 합성했지만 항균 효과가 좋지 않아 포기했습니다. 그것은 Grantz에 의해 새로운 진정제 최면 약물로 처방전없이 개발 및 판매되었지만 악명 높은 "반응 정지"사건 이후 시장에서 철수되었습니다. 시장에서 제거된 후 연구원들은 탈리도마이드가 결절 홍반 나병 및 암에 치료 효과가 있을 수 있음을 발견했습니다. 1997년 FDA는 탈리도마이드를 나병 치료제로 재승인했습니다.
그러나 Shinkei의 연구는 여기서 멈추지 않습니다.
그들은 탈리도마이드가 전구약물일 뿐이라는 가설을 세우고 TNF 억제 활성을 강화하기 위해 구조를 수정하기 시작했습니다. 마지막으로 연구진은 thalidomide o-benzoylimide의 4-위치에 아미노기를 도입하여 직접적으로 활성을 15000배 증가시킨 pemalidomide를 얻었다. 탈리도마이드의 o-benzoylimide(유기 합성에서 아미노의 보호기)가 불안정하기 때문에 이를 isoindolinone(아미드 환원, 안정성 향상)으로 대체하고 4- 위치에 아미노기를 도입하면 유명한 lenalidomide.
레날리도마이드(Lenalidomide)는 염색체 5Q 결실과 관련된 골수이형성 증후군으로 인한 빈혈 치료를 위해 2005년 FDA에서 처음 승인되었으며 이후 다발성 골수종 환자, 여포성 림프종, 골수이형성 증후군, 외투세포 림프종 등에 대해 승인되었습니다.
신그룹은 탈리도마이드의 암흑기를 없애기 위해 레날리도마이드에 대해 명확한 적응증 범위와 엄격한 의약품 안전대책을 마련해 임부 및 임신 가능성이 있는 여성의 사용을 명확히 금지하고 의사 교육 및 환자 교육을 강화했다. . 이러한 조치는 레날리도마이드에 대한 좋은 시장 평판을 얻었고 빠르게 시장을 장악했으며 블록버스터 약물로의 극적인 전환을 달성했습니다.
2015년 출시 이후 레날리도마이드의 판매 실적은 높은 성장률을 유지하고 있다. 2018년 날리도마이드(nalidomide)는 96억 8500만 달러의 매출을 기록하며 마약왕 술타마이드(Sultamide)에 이어 세계 2위의 소분자 의약품이 됐다. 2019년에는 매출 100억 달러를 넘어 111억 1천만 달러에 이르렀다. 2020년과 2021년에는 각각 121억5000만 달러, 128억2100만 달러의 매출을 기록하며 3년 연속 100억 달러를 돌파했다.
이러한 성장의 이면에서 lenalidomide는 특허 도전과 모방범과의 경쟁에 직면해 있습니다.
Lenalidomide는 지난 2년 동안 미국 특허청이 Dr. Reddy의 특허 무효화 3건을 거부했을 때 큰 타격을 입지 않았습니다. Natco, Alvogen, Dr. Reddy 등과 제네릭 출시를 연기하기로 합의하면 lenalidomide가 2020년과 2021년에 마지막 춤을 추게 됩니다. 그러나 올해 lenalidomide는 상반기에 53억 달러에 판매되었습니다. 특허 절벽의 제네릭 버전이 미국 시장에 진입하면서 BMS는 연간 매출을 90억 달러에서 95억 달러로 하향 조정했습니다.
레날리도마이드의 중국 특허(CN97180299.8)와 유럽 특허(EP0925294B3)는 2017년 7월 만료됐으며, 미국 특허(US5635517B1)는 2019년 10월 만료됐다. 핵심 특허가 2019년 만료된 후 대부분의 다른 특허가 올해 만료됐다. 날리도마이드는 미국 시장에서 더욱 경쟁력을 갖게 될 것입니다.
중국의 레날리도마이드 상황은 더 나쁩니다. 신지는 2013년 중국에서 레날리도마이드 시판허가를 취득했지만 가격이 미국과 비슷해 가격을 받아들일 수 있는 중국 내 환자가 거의 없어 중국에서 레날리도마이드의 물량이 실감나지 않은 상황이다. 중국에서 다발성 골수종의 임상 치료에서 "약을 감당할 수 없다"는 현상에. Xinji가 더 받아들이기 어려운 것은 해당 특허가 만료 전 특허 도전을 통해 Nanjing Cavendish Bioengineering Technology Co., Ltd.에 의해 무효화되었으며 2016년 특허 심사에서 무효화 상위 10건 중 하나로 평가되었다는 점입니다. 중국 지적 재산 뉴스.
2017년 Shuanglu Pharmaceutical의 lenalidomide "Lishen"의 첫 번째 모조품이 출시되었으며 가격은 New Kiluifomide와 거의 동일했습니다. 각 지방의 평균 중간 가격은 각각 1017위안(25mg/알)과 1031위안(25mg/알)이었다. 이어 레날리도마이드 캡슐 '안시안'이 출시돼 약가 전쟁의 서막을 열었다. 2019년 Lisheng의 온라인 가격은 산동성에서 265위안(25mg/정)으로 떨어졌고, 이어 5월 Qilu의 레날리도마이드 캡슐 "Qipu Yi"가 승인되면서 레날리도마이드 제네릭 혼란에 합류했습니다. 그해에 Lisheng의 가격은 200위안(25mg/알) 미만으로 더 떨어졌습니다.
pharmacizhi.com의 데이터에 따르면 현재 중국에 lenalidomide를 등록한 회사는 12개이며, 의약품 종류는 7개이며 그 수는 30개를 초과했습니다.
신약 발견 연구에서 오늘날까지 이어지고 있는 유명한 속담이 있습니다. 100년 된 약물인 아스피린과 죽은 사람을 되살리는 탈리도마이드가 재발명되는 오래된 약물의 전형적인 예입니다. 레날리도마이드는 탈리도마이드에서 가장 수익성이 좋은 소분자 약물로 진화하여 새로운 그룹과 탈리도마이드가 상호 작용할 수 있도록 합니다. 핵심 특허가 만료됐지만 신그룹은 레날리도마이드 연구를 포기하지 않고 적응증 확대를 위한 임상시험도 본격화하고 있다. 날리도마이드가 앞으로 새로운 질병 분야에서 좋은 성과를 낼지는 불분명합니다!
