11월 24일, 선구적인 제약 WeChat 공개 번호는 안드로겐 탈모증(AGA) 및 여드름에 대한 새로운 표적 안드로겐 수용체(AR) 단백질 분해 키메라(PROTAC) 화합물 GT20029 치료에 대한 독립적인 연구 개발에 대한 중국 1상 임상 시험 긍정적 결과를 발표했습니다. 건강한 피험자가 우수한 안전성, 내약성 및 약동학 특성을 가지고 있음을 보여줍니다. GT20029는 1상 임상 시험을 완료한 세계 최초의 국소 PROTAC 화합물입니다.
전임상 연구에 따르면 GT20029는 AR 신호 경로를 억제하여 AR 단백질의 활성화로 인한 모낭 위축의 소형화를 효과적으로 차단하고 모발 가늘어짐, 연화 및 탈모를 억제하고 피지선 발달 및 피지 분비를 효과적으로 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. GT20029는 국소적으로만 효능을 나타내므로 피부 침투를 제한하여 전신 약물 노출을 줄입니다. 디히드로테스토스테론(DHT) 유도 마우스 모델의 약력학적 연구의 반복된 결과는 GT20029가 통계적 차이로 탈모를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 테스토스테론 프로피오네이트(TP)로 유도된 피지선 반점 여드름 모델의 약력학 연구 결과 GT20029가 통계적 차이로 피지선 반점의 확대를 유의하게 억제할 수 있음을 보여주었다.
중국에서의 1상 임상 시험은 GT20029(겔 및 팅크제)의 국소 국소 약물 투여의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. GT20029(겔 및 팅크제)의 단일 및 다중 용량을 건강한 피험자에게 투여했습니다.
1상 임상 데이터는 92명의 피험자가 최소 1회 시험 약물을 투여받았으며, 68명의 피험자는 젤을, 24명의 피험자는 팅크제를 투여받았습니다.
GT20029는 인체 약물 농도에 대한 노출 수준이 낮은 건강한 피험자에게 안전하고 내약성이 우수합니다. 단일 투여 후, 모든 피험자는 생체 내 약물 노출이 없었고, 모든 투여 그룹의 모든 샘플은 정량화 하한(LLOQ,0.001ng/mL) 미만이었습니다. 투여 14일 연속 후, 각 용량 그룹의 평균 최대 혈중 농도는 0.05ng/mL 미만이었습니다. 시험 기간 동안 발생한 연구 약물(TRAE) 관련 이상반응은 모두 1등급에서 발생했으며, 1등급 이상에서 발생한 TRAE는 발생하지 않았다.
Pioneer Pharmaceutical의 설립자이자 회장 겸 CEO인 Tong Youzhi 박사는 "임상 1상을 완료한 세계 최초의 국소용 PROTAC 화합물인 GT20029는 약 100명의 건강한 피험자를 대상으로 임상 1상에서 우수한 안전성과 내약성을 보여주었다. 두 가지 주요 데이터: 1) 약동학 결과는 외부 PROTAC 화합물이 체내에 흡수될 수 있고 신체 노출이 포리탄(소분자 길항제)보다 훨씬 낮아 제어 가능한 외부 안전을 나타냄을 입증합니다. 2) 반복 고용량(2%) 외부 PROTAC 화합물 투여로 피부 표면 손상이 관찰되지 않아 AR 표적 단백질의 국부 안전성이 입증되어 향후 임상 2상 약효 관찰 기반 마련 가능하고, 해당 임상시험을 시작하며, PROTAC 기술을 활용한 외용성 혁신신약 개발의 선도적 위치 유지 전 세계적으로."
